Glioblastome : symptômes, diagnostic et traitement

Le glioblastome (GBM) est l’une des tumeurs malignes les plus agressives et les plus fréquentes parmi les tumeurs cérébrales. Représentant une part importante des tumeurs cérébrales primitives de l’adulte, le glioblastome se distingue par sa tendance à croître rapidement, sa capacité à envahir les tissus voisins et sa résistance au traitement. La tumeur prend naissance dans les cellules gliales, cellules de soutien du cerveau, et apparaît généralement dans les lobes frontal et temporal. Elle peut toutefois s’étendre à différentes régions du cerveau. Cette tumeur, qui se manifeste le plus souvent par des symptômes comme des maux de tête, des crises d’épilepsie, des troubles de la vision et de la parole, a généralement atteint un stade avancé au moment du diagnostic. Le glioblastome est considéré comme l’une des maladies les plus difficiles de la médecine moderne, car le risque de récidive reste élevé malgré l’application de traitements comme la chirurgie, la radiothérapie et la chimiothérapie. C’est pourquoi le diagnostic précoce, l’approche multidisciplinaire et la planification d’un traitement personnalisé revêtent une grande importance.

Qu’est-ce que le glioblastome (GBM) ?

Le glioblastome (GBM) est l’une des tumeurs cérébrales les plus agressives et les plus fréquentes du système nerveux central. Il se situe au stade le plus avancé du groupe de tumeurs appelées gliomes et prend naissance en particulier dans les astrocytes, cellules de soutien du tissu cérébral. Comme il s’agit d’une tumeur de haut grade, il a tendance à croître rapidement et à envahir les tissus voisins. Le glioblastome s’observe le plus souvent chez l’adulte, mais il peut toucher toutes les tranches d’âge. Cette tumeur peut se développer dans différentes régions du cerveau, mais elle apparaît le plus souvent dans les régions frontale (lobe frontal) et temporale (lobe temporal).

C’est une maladie très grave en raison de sa progression rapide, des lésions qu’elle cause au tissu cérébral sain et de sa résistance au traitement. Même si la survie peut être prolongée grâce à un diagnostic précoce et à des méthodes de traitement appropriées, le GBM est aujourd’hui considéré comme l’une des tumeurs cérébrales les plus difficiles à traiter.

Quels sont les symptômes du glioblastome ?

La maladie, qui évolue généralement de façon insidieuse, peut se manifester aux premiers stades par des symptômes légers. Cependant, à mesure que la tumeur grossit, elle affecte gravement les fonctions cérébrales et entraîne des troubles neurologiques. Parmi les symptômes figurent les maux de tête, les nausées et vomissements, les troubles de la vision, les changements de personnalité, les crises d’épilepsie et les pertes de capacités motrices. L’atteinte de différentes zones du cerveau s’accompagne d’altérations des fonctions cognitives, sensorielles et motrices. C’est pourquoi le glioblastome est une maladie qui menace directement la qualité de vie physique comme mentale.

Les principaux symptômes du glioblastome peuvent être énumérés ainsi :

• Maux de tête : céphalées qui s’intensifient en particulier le matin et ne cèdent pas aux antalgiques courants
• Nausées et vomissements : ils sont liés à l’augmentation de la pression intracrânienne
• Crises d’épilepsie : des crises de type épileptique peuvent être le premier symptôme
• Problèmes de vision : vision double, vision floue ou perte de la vue
• Troubles de la parole : difficulté à trouver ses mots, ralentissement ou altération de la parole
• Changements de personnalité et de comportement : colère soudaine, dépression, anxiété, repli social
• Troubles cognitifs : troubles de l’attention, pertes de mémoire, ralentissement de la pensée
• Pertes de capacités motrices : faiblesse, engourdissement des bras ou des jambes, déséquilibre, difficulté à marcher
• Insensibilité ou fourmillements : pertes sensorielles dans certaines parties du corps
• Confusion : obnubilation, désorientation
• Troubles du contrôle urinaire et intestinal : ils surviennent en particulier lorsque la tumeur comprime la moelle épinière ou les régions nerveuses concernées
• Fatigue et faiblesse : baisse d’énergie, difficultés dans les activités quotidiennes
• Perte d’audition ou acouphènes : ils peuvent survenir lorsque la tumeur touche le lobe temporal
• Troubles de la coordination : difficulté dans les mouvements de motricité fine, diminution de la coordination œil-main

Causes et facteurs de risque du glioblastome

La cause exacte du glioblastome (GBM) n’est pas encore entièrement connue. Toutefois, les recherches scientifiques montrent que des mutations génétiques, des anomalies des mécanismes qui contrôlent la prolifération cellulaire et des facteurs environnementaux jouent un rôle dans le développement de cette tumeur. Dans des conditions normales, la croissance et la division des cellules cérébrales sont contrôlées de manière ordonnée, tandis que dans le glioblastome, ce mécanisme est perturbé.

Les cellules croissent de façon incontrôlée et commencent à endommager les tissus sains. Les mutations des gènes suppresseurs de tumeurs, l’altération des mécanismes de réparation de l’ADN et la perte de fonction des protéines intervenant dans le cycle cellulaire sont notamment considérées comme les principales causes biologiques du GBM.

Les principaux facteurs de risque intervenant dans le développement du glioblastome sont les suivants :

• Mutations génétiques : des modifications de gènes comme EGFR, PTEN ou TP53 peuvent déclencher le développement de la tumeur.
• Antécédents familiaux : même si c’est rare, le risque peut être augmenté chez les personnes ayant des antécédents familiaux de tumeur cérébrale.
• Âge avancé : le glioblastome s’observe le plus souvent chez les personnes âgées de 50 à 70 ans.
• Sexe masculin : sa fréquence est légèrement plus élevée chez les hommes que chez les femmes.
• Exposition aux rayonnements : le risque peut être augmenté en particulier chez les personnes exposées à de fortes doses de rayonnements ionisants.
• Troubles du système immunitaire : les maladies qui affaiblissent le système immunitaire, comme le VIH, ou la prise de médicaments immunosuppresseurs peuvent constituer un facteur de risque.
• Facteurs professionnels et environnementaux : l’exposition à des produits chimiques, à des métaux lourds ou à des substances industrielles nocives est citée parmi les facteurs de risque possibles.
• Syndromes génétiques : des maladies héréditaires comme le syndrome de Li-Fraumeni ou le syndrome de Turcot peuvent favoriser le développement d’un GBM.
• Tumeurs cérébrales préexistantes : les gliomes de plus bas grade risquent de se transformer en glioblastome avec le temps.

Comment le diagnostic de glioblastome est-il posé ?

Dans un premier temps, les antécédents du patient sont évalués en détail ; les plaintes comme les maux de tête, les crises, les troubles de la vision ou de la parole sont prises en compte. Un examen neurologique est ensuite réalisé pour tester des fonctions comme les réflexes, la force musculaire, l’équilibre et la coordination. Les examens d’imagerie revêtent une grande importance pour le diagnostic. L’imagerie par résonance magnétique (IRM) est la méthode la plus sensible pour montrer la taille de la tumeur, sa localisation et ses rapports avec les tissus voisins. La tomodensitométrie (scanner) peut également apporter des informations complémentaires dans certains cas.

Une biopsie est nécessaire pour poser un diagnostic de certitude. Lors de la biopsie, l’échantillon de tissu prélevé sur la tumeur est envoyé en anatomopathologie, où le type de la tumeur, son grade et ses caractéristiques génétiques sont déterminés au microscope. Une analyse des mutations génétiques peut également être réalisée au moyen de tests moléculaires ; elle revêt une importance capitale tant pour estimer le pronostic que pour choisir le plan de traitement adapté. Lorsque le diagnostic de glioblastome est posé, un protocole de traitement personnalisé est généralement établi en tenant également compte du stade de la maladie et de l’état de santé général du patient.

Comment traite-t-on le glioblastome ?

Le glioblastome (GBM) est l’un des types de tumeurs cérébrales les plus agressifs et à progression la plus rapide. C’est pourquoi le traitement nécessite à la fois une approche multidisciplinaire et une planification personnalisée. Même si l’élimination complète de la tumeur n’est pas possible, l’objectif du traitement est de réduire la masse tumorale, de ralentir la progression de la maladie, de prolonger la survie et d’améliorer la qualité de vie du patient.

Le plan de traitement est établi en tenant compte de l’âge du patient, de son état de santé général, de la localisation de la tumeur dans le cerveau et de ses caractéristiques génétiques.

Les principales méthodes utilisées dans le traitement du glioblastome sont les suivantes :

• Traitement chirurgical : la première et la plus importante étape est généralement la chirurgie. Les neurochirurgiens visent à retirer la tumeur autant que possible en toute sécurité. Son ablation complète n’est généralement pas possible, car le glioblastome peut s’étendre rapidement au tissu cérébral sain. C’est pourquoi des cellules tumorales persistent après la chirurgie. Cependant, l’ablation de la plus grande partie de la tumeur contribue favorablement au traitement et soulage les symptômes du patient.
• Radiothérapie : après la chirurgie, une radiothérapie est réalisée pour cibler les cellules tumorales restantes. Ce traitement par rayons de haute énergie aide à stopper la prolifération des cellules tumorales et à réduire la tumeur. Il est généralement administré en séances réparties sur plusieurs semaines.
• Chimiothérapie : des médicaments de chimiothérapie sont utilisés en association avec la radiothérapie ou après celle-ci. Le médicament le plus souvent utilisé est le témozolomide. Ce médicament empêche la division des cellules tumorales en provoquant des lésions de l’ADN. Dans certains cas, d’autres agents de chimiothérapie ou des associations de médicaments peuvent aussi être choisis.
• Thérapies ciblées : ces dernières années, des approches thérapeutiques personnalisées selon les caractéristiques moléculaires sont développées dans le glioblastome. Les médicaments ciblant les vaisseaux tumoraux, en particulier, peuvent ralentir la croissance de la tumeur en empêchant son alimentation.
• Immunothérapie : des traitements de nouvelle génération qui renforcent le système immunitaire contre les cellules tumorales sont à l’étude. Dans le cadre d’essais cliniques, des immunothérapies peuvent être utilisées chez certains patients.
• Champs électriques de traitement des tumeurs (TTF – Tumor Treating Fields) : il s’agit d’une méthode de traitement innovante qui empêche la division des cellules tumorales au moyen de champs électriques. Elle peut notamment être appliquée en complément des traitements standard.
• Traitement palliatif : dans le glioblastome avancé, il est difficile de contrôler complètement la tumeur ; les soins palliatifs revêtent donc une grande importance. Au cours de cette période, on cherche à améliorer la qualité de vie du patient par le contrôle de la douleur, le traitement des crises, le soutien psychologique et l’adaptation de l’alimentation.

Dans le traitement du glioblastome, le diagnostic précoce et le suivi régulier jouent un rôle essentiel. La réponse au traitement est surveillée par des IRM régulières. Par ailleurs, l’état général du patient, ses fonctions neurologiques et sa qualité de vie sont évalués en permanence. Grâce aux nouvelles méthodes offertes par la médecine moderne et aux recherches cliniques, des avancées de plus en plus prometteuses voient le jour dans le traitement du glioblastome.

Médecins en « Neurochirurgie » à Anadolu

Ahmet Hilmi Kaya

Professeur

Neurochirurgie

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Questions fréquentes

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