Achondroplasie : cause génétique, symptômes et suivi

L'achondroplasie est la forme de nanisme disproportionné la plus fréquente ; elle est présente dès la naissance. Elle est due à une mutation génétique qui affecte le développement osseux. Dans l'achondroplasie, le tronc grandit normalement ou presque normalement, tandis que les bras et les jambes, en particulier, sont nettement raccourcis. La taille des personnes atteintes reste inférieure aux valeurs attendues pour leur tranche d'âge, mais le développement intellectuel est généralement normal. Cette maladie fait partie d'un groupe de troubles de la croissance osseuse appelés « dysplasies squelettiques » et résulte directement d'une anomalie de la structure cartilagineuse des plaques de croissance des os longs. Autrement dit, les os ne peuvent pas s'allonger, mais leur épaississement et leur durcissement se poursuivent normalement. La personne présente ainsi une petite taille, une tête nettement volumineuse, des membres courts et un aspect du visage caractéristique. L'achondroplasie est une affection rare, observée dans le monde chez une naissance sur 25 000. Dans la plupart des cas, elle résulte d'une mutation génétique aléatoire ; dans certains cas, elle est transmise de manière héréditaire parce que l'un des parents est porteur. L'espérance de vie est généralement normale ; toutefois, la probabilité de certaines complications médicales est plus élevée que chez les personnes en bonne santé.

Qu'est-ce que l'achondroplasie (nanisme) ?

Elle résulte d'une anomalie de la transformation en os du tissu cartilagineux situé dans les plaques de croissance aux extrémités des os longs. Ce trouble génétique entraîne un développement disproportionné du corps. Les bras et les jambes, en particulier, restent courts par rapport au tronc, la tête peut être plus grosse que la normale et certaines particularités du visage sont observées. Ces différences physiologiques deviennent visibles à la naissance, voire avant la naissance à l'échographie.

Chez les personnes atteintes d'achondroplasie, des manifestations secondaires peuvent également apparaître, comme des déformations de la colonne vertébrale, des jambes arquées, des otites fréquentes, des problèmes respiratoires et des difficultés à la marche. Cependant, leur niveau d'intelligence n'est pas altéré et leur développement social et cognitif peut être normal. Les personnes atteintes d'achondroplasie peuvent poursuivre leurs études, travailler, fonder une famille et mener une vie active.

À mesure que la sensibilisation à l'achondroplasie progresse en médecine moderne, des avancées importantes sont réalisées en matière d'intégration de ces personnes dans la société. L'aménagement de conditions de vie ergonomiques, la kinésithérapie dès le plus jeune âge et le suivi orthopédique améliorent considérablement la qualité de vie des personnes atteintes d'achondroplasie.

Quelles sont les causes de l'achondroplasie (nanisme) ?

L'achondroplasie est due à une mutation du gène FGFR3 (récepteur 3 du facteur de croissance des fibroblastes). Ce gène code un récepteur protéique qui joue un rôle important dans la croissance osseuse. Normalement, ce récepteur a pour fonction de réguler la croissance des os. Mais dans l'achondroplasie, à la suite de la mutation génétique, FGFR3 devient hyperactif. Cela limite la transformation en os des cellules cartilagineuses des plaques de croissance et ralentit l'allongement des os.

Dans la plupart des cas, cette mutation survient de façon spontanée (néomutation). Autrement dit, même si le père et la mère sont en parfaite santé, cette modification génétique peut apparaître pour la première fois chez l'enfant. Ces mutations spontanées sont plus fréquentes lorsque le père est âgé. Chez environ 80 % des enfants atteints d'achondroplasie, une néomutation de ce type est mise en évidence, tandis que 20 % héritent la maladie de leurs parents.

Si l'un des parents est atteint d'achondroplasie, le risque de transmission à l'enfant est d'environ 50 %. Mais si les deux parents sont atteints et que l'enfant hérite du gène muté à la fois de la mère et du père, on parle d'achondroplasie homozygote, qui est généralement incompatible avec la vie. Dans ces cas, le décès survient peu après la naissance.

La mutation de FGFR3 peut être à l'origine non seulement de l'achondroplasie, mais aussi d'autres dysplasies squelettiques comme l'hypochondroplasie et la dysplasie thanatophore. Toutefois, l'achondroplasie est la conséquence la plus caractéristique et la plus fréquente de cette mutation.

Types d'achondroplasie (nanisme)

L'achondroplasie est généralement un trouble cliniquement identifiable, causé par une seule mutation génétique. Cependant, dans certains cas, différentes mutations du même gène (FGFR3) peuvent entraîner des troubles squelettiques similaires mais d'évolution différente. C'est pourquoi l'achondroplasie est classée avec certaines variantes. Si la forme la plus courante est l'achondroplasie classique, des types d'évolution plus sévère peuvent être rencontrés, notamment dans les cas héréditaires ou à double mutation. En médecine, les principaux types associés à l'achondroplasie sont les suivants :

• Achondroplasie classique : c'est la forme la plus fréquente. Elle se reconnaît à des signes comme un raccourcissement marqué des bras et des jambes, une tête volumineuse, une forme de visage caractéristique et une déformation de la colonne vertébrale. Le développement intellectuel n'est généralement pas affecté.
• Achondroplasie homozygote : elle survient lorsque la mère et le père sont tous deux atteints d'achondroplasie et que le bébé hérite du gène muté de ses deux parents. Cette forme est généralement incompatible avec la vie peu après la naissance, en raison d'une insuffisance respiratoire grave et de déformations osseuses sévères.
• Hypochondroplasie : c'est une forme plus légère d'achondroplasie. Les symptômes peuvent être plus discrets. Chez certaines personnes, elle peut passer inaperçue jusqu'à l'âge adulte. La taille est petite, mais la disproportion des bras et des jambes est moins marquée.
• Dysplasie thanatophore : elle est due à une autre mutation du gène FGFR3. Le diagnostic peut être posé avant la naissance. En raison de graves déformations de la cage thoracique et d'un faible volume pulmonaire, elle est incompatible avec la vie. Elle peut être confondue avec l'achondroplasie.

Symptômes de l'achondroplasie (nanisme)

Elle se manifeste par des signes physiques nets, visibles dès la naissance ou peu après. Son signe principal est le raccourcissement des os, en particulier des membres, qui deviennent disproportionnés par rapport au tronc. La taille des personnes atteintes d'achondroplasie est plus petite que celle de la population générale, mais leur développement intellectuel est normal. Avec l'âge, certaines complications orthopédiques ou neurologiques peuvent également apparaître. Les symptômes de l'achondroplasie sont les suivants :

• Petite taille disproportionnée : les bras et les jambes sont courts, surtout dans leur partie supérieure. Le tronc est généralement de longueur normale.
• Macrocéphalie (tête volumineuse) : la tête est plus grosse que la normale et le front nettement proéminent. Le front bombé est caractéristique.
• Modification de la structure du visage : la racine du nez est aplatie et le visage est plus plat. C'est ce que l'on appelle le « faciès achondroplasique » typique.
• Modification de la structure des doigts : les doigts sont courts et épais. Un écart entre le majeur et l'annulaire est frappant.
• Jambes arquées : une courbure vers l'intérieur (genu varum) peut se développer, en particulier au niveau du bas des jambes.
• Accentuation de la cambrure lombaire (lordose) : une courbure excessive de la colonne vertébrale crée un creux dans le bas du dos.
• Doigts courts et paume large : les mains peuvent présenter un aspect de « main en trident ».
• Diminution du tonus musculaire : chez le nourrisson, le contrôle de la tête et la position assise peuvent être retardés.
• Problèmes de l'oreille moyenne : il peut exister une tendance aux otites et à la perte auditive.
• Problèmes respiratoires et apnée du sommeil : des irrégularités respiratoires peuvent être observées chez le nourrisson et une apnée du sommeil chez l'adulte.

Ces symptômes ne se manifestent pas au même degré chez tout le monde. Certaines personnes vivent avec des symptômes légers, d'autres avec des symptômes plus marqués. Un suivi médical pluridisciplinaire est recommandé tout au long du développement.

Comment l'achondroplasie est-elle diagnostiquée ?

Le diagnostic peut souvent être posé lors de l'examen physique réalisé juste après la naissance. Les différences nettes de proportions osseuses, le volume de la tête et l'aspect typique du visage orientent le diagnostic. Cependant, des examens radiologiques et des tests génétiques peuvent être nécessaires pour un diagnostic de certitude. Les antécédents familiaux et les contrôles réalisés pendant la période prénatale contribuent également au processus diagnostique. Les méthodes utilisées pour diagnostiquer l'achondroplasie sont les suivantes :

• Examen physique : le raccourcissement disproportionné des membres par rapport au tronc, le volume de la tête et la structure du visage orientent le médecin.
• Imagerie radiologique (radiographie) : elle montre les différences structurelles des os. Des os longs courts et épais, une courbure marquée des jambes et des modifications des doigts sont typiques.
• Test génétique (mutation du gène FGFR3) : il permet de poser le diagnostic de certitude. La mutation est confirmée à partir d'un échantillon de sang.
• Diagnostic prénatal (avant la naissance) : à l'échographie, un raccourcissement des os longs peut être détecté à partir de la 20e semaine de grossesse. En cas de risque, un diagnostic génétique peut être réalisé par amniocentèse ou biopsie des villosités choriales.
• Antécédents familiaux : si la mère ou le père est atteint d'achondroplasie, le risque que l'enfant soit également porteur est évalué.

Une fois le diagnostic posé, afin que la personne puisse mener une vie plus saine, un suivi doit être planifié avec différentes disciplines comme l'orthopédie, la pédiatrie, le conseil génétique, la kinésithérapie et, si nécessaire, le soutien psychologique.

Médecins en « Orthopédie et traumatologie » à Anadolu

İbrahim Akmaz

Professeur agrégé d'orthopédie et de traumatologie

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Questions fréquentes

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