Syndrome de Hurler (MPS I) : symptômes et traitements

Le syndrome de Hurler, défini en médecine comme la mucopolysaccharidose de type I (MPS I-H), est une maladie métabolique héréditaire rare mais d’évolution extrêmement grave. Dans cette maladie, l’enzyme appelée alpha-L-iduronidase, qui dégrade et élimine normalement certains déchets dans les cellules, n’est pas produite du tout ou n’est pas fonctionnelle. Par conséquent, les glycosaminoglycanes (GAG) non dégradés s’accumulent dans les cellules et provoquent avec le temps des lésions permanentes dans de nombreux organes et systèmes. Du fait de sa transmission génétique, la maladie est présente dès la naissance et commence généralement à se manifester au cours des premières années de vie. Par son caractère évolutif, le syndrome de Hurler affecte négativement le développement physique comme intellectuel. Les traits du visage grossiers, la petite taille, les anomalies squelettiques, l’augmentation de volume des organes, les pertes visuelles et auditives et la régression cognitive figurent parmi les signes les plus marquants. Ce tableau, qui réduit l’espérance de vie en l’absence de traitement, peut être contrôlé, lorsque le diagnostic est précoce, par des méthodes telles que l’enzymothérapie substitutive et la greffe de cellules souches.

Qu’est-ce que le syndrome de Hurler ?

Le syndrome de Hurler, connu en médecine sous le nom de mucopolysaccharidose de type I (MPS I-H), est une maladie métabolique héréditaire rare. Elle se caractérise par un déficit ou une absence de l’enzyme appelée alpha-L-iduronidase. Normalement, cette enzyme dégrade des structures sucrées complexes appelées glycosaminoglycanes (GAG) qui s’accumulent dans les cellules. Lorsque l’enzyme est insuffisante, ces substances commencent à s’accumuler dans les cellules et provoquent avec le temps de graves lésions des organes, des tissus et du squelette. Le syndrome de Hurler est un tableau sévère caractérisé par une atteinte multisystémique : retard de croissance, déficience intellectuelle, déformations squelettiques, perte de la vue et de l’audition. La maladie se manifeste généralement dans la petite enfance et, en raison de son caractère évolutif, un diagnostic précoce est d’une grande importance.

Quels sont les critères diagnostiques du syndrome de Hurler ?

Le diagnostic du syndrome de Hurler repose à la fois sur les signes cliniques et sur des examens de laboratoire et génétiques. Les critères pris en compte peuvent être énumérés ainsi :

• Signes cliniques : aspect grossier des traits du visage, retard de croissance, anomalies squelettiques, organomégalie (augmentation de volume du foie et de la rate).
• Examens de laboratoire : excrétion urinaire accrue de glycosaminoglycanes (GAG).
• Dosage enzymatique : diminution marquée ou absence d’activité de l’enzyme alpha-L-iduronidase.
• Test génétique : la mise en évidence d’une mutation du gène IDUA permet le diagnostic de certitude.
• Imagerie : des examens radiologiques sont réalisés pour mettre en évidence les déformations squelettiques.

Quels sont les symptômes du syndrome de Hurler ?

Les symptômes du syndrome de Hurler apparaissent généralement entre 6 et 24 mois et sont évolutifs. Les glycosaminoglycanes (GAG) qui s’accumulent dans les cellules en raison du déficit enzymatique endommagent les tissus. Le tableau clinique couvre donc un large spectre touchant le squelette, le système nerveux, le système cardiovasculaire, l’appareil respiratoire et les organes des sens.

Les symptômes du syndrome de Hurler sont les suivants :

• Front large, lèvres épaisses, racine du nez aplatie, langue volumineuse (macroglossie).
• Cheveux épais et rêches.
• Dents mal alignées et anomalies de la structure de la mâchoire.
• Petite taille et retard de développement marqués.
• Courbures de la colonne vertébrale (cyphose, scoliose), déformations de la cage thoracique et raideurs articulaires.
• Une déformation de nombreux os du corps, appelée « dysostose multiple », est typique.
• Difficultés à marcher et limitation des mouvements articulaires.
• Le développement intellectuel peut sembler normal au début, mais la régression cognitive devient manifeste avec le temps.
• Difficultés d’apprentissage, retard de langage et, aux stades plus avancés, détérioration intellectuelle.
• Une hydrocéphalie (accumulation de liquide dans le cerveau) peut se développer.
• Des troubles du comportement et un retard de développement sont observés.
• Épaississement des valves cardiaques.
• Augmentation de volume du muscle cardiaque (cardiomyopathie).
• Risque accru de rigidité artérielle et d’hypertension.
• Ronflements et apnée du sommeil en raison de la langue volumineuse et de la structure de la gorge.
• Infections récidivantes des voies respiratoires supérieures.
• Essoufflement lié au rétrécissement de la trachée et des bronches.
• Dégénérescence rétinienne, opacification de la cornée, perte de la vue.
• Surdité de transmission liée aux otites moyennes et aux anomalies osseuses.

Quelles sont les causes du syndrome de Hurler ?

La cause est le déficit ou l’absence totale de fonction de l’enzyme appelée alpha-L-iduronidase, à la suite d’une anomalie génétique. En conditions normales, cette enzyme dégrade les glycosaminoglycanes (GAG) présents dans les cellules et permet leur élimination. En cas de déficit enzymatique, ces substances ne peuvent pas être dégradées et s’accumulent progressivement dans les cellules, les tissus et les organes. Les GAG accumulés ont des effets destructeurs en particulier sur le tissu osseux, le foie, la rate, le cœur et le système nerveux. C’est ce qui explique l’évolution progressive et multisystémique de la maladie.

La maladie se transmet sur le mode autosomique récessif. Autrement dit, pour être atteinte, la personne doit avoir hérité du gène défectueux à la fois de sa mère et de son père. Chacun des parents peut être un porteur sain, et les porteurs ne présentent pas de symptômes. Toutefois, pour un enfant né de deux porteurs, le risque que la maladie apparaisse est de 25 %. C’est pourquoi la fréquence est plus élevée dans les populations où les mariages consanguins sont fréquents. Le syndrome de Hurler étant d’origine génétique, il ne peut être prévenu par des facteurs environnementaux. Le conseil génétique et les tests prénataux permettent cependant d’identifier à l’avance les grossesses à risque.

Méthodes de traitement du syndrome de Hurler

Il n’existe pas aujourd’hui de traitement définitif et curatif du syndrome de Hurler, mais diverses méthodes permettent de ralentir l’évolution de la maladie, d’atténuer les symptômes et de prolonger l’espérance de vie. Le diagnostic précoce est l’un des facteurs les plus importants pour la réussite du traitement, car des lésions organiques irréversibles se développent à mesure que la maladie progresse.

Deux méthodes occupent une place centrale dans le traitement : l’enzymothérapie substitutive (ETS) et la greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Dans l’enzymothérapie substitutive, l’enzyme alpha-L-iduronidase manquante est administrée par voie intraveineuse afin de permettre la dégradation des GAG accumulés dans l’organisme. Cette méthode contribue notamment à la réduction du volume du foie et de la rate, à l’amélioration des mouvements articulaires et à l’amélioration de la qualité de vie. Toutefois, l’effet de l’ETS sur le système nerveux central est limité, car l’enzyme n’atteint pas suffisamment le tissu cérébral.

La greffe de cellules souches est, quant à elle, l’option thérapeutique la plus efficace lorsqu’elle est réalisée à un jeune âge. Des cellules souches prélevées chez un donneur sain sont greffées au patient, ce qui peut rétablir une production enzymatique normale. Les greffes réalisées avant que la maladie ne progresse jouent notamment un rôle important dans la préservation des fonctions cognitives. Des traitements de soutien visant le cœur, les yeux, les oreilles et le squelette sont également mis en œuvre. Par exemple, les appareils auditifs, la greffe de cornée, la kinésithérapie et la chirurgie orthopédique facilitent la vie des patients.

Des recherches sur la thérapie génique sont par ailleurs en cours. Cette méthode, encore expérimentale, vise à corriger le gène défectueux et à permettre une production permanente de l’enzyme par l’organisme. Bien qu’elle ne soit pas encore devenue un traitement standard, c’est une approche prometteuse qui pourrait modifier à l’avenir l’évolution du syndrome de Hurler.

Questions fréquentes

Ce contenu est fourni à titre informatif et ne remplace pas une consultation, un diagnostic ou un traitement prescrit par un médecin. En cas de symptômes, consultez un professionnel de santé qualifié.